逆转衰老，“70岁”小鼠经过数月治疗，肾脏皮肤血液细胞重返“年轻态”

每日一问：人类离长生不老还有多远？来自美国的科学家通过基因疗法，成功将中老年小鼠的肾脏、皮肤等处细胞重置为年轻状态，从而逆转了小鼠的衰老进程。

在这个过程中，小鼠的健康、行为和体重都没有出现负面影响，也就是没发现任何副作用。因此科学家表示，这是一种安全有效的“返老还童”术。目前，成果已在Nature Aging上发表。所以，到底是什么让小鼠“越活越年轻”？这技术可以用到人类身上吗？

一个叫做“山中因子”的东西

生命的衰老在微观层面表现为细胞的“老化”。换言之，生物体中的每一个细胞都携带一个记录时间流逝的“分子钟”。

早在2006年，日本科学家山中伸弥就发现，将四种重编程分子（Oct4、Sox2、Klf4 和 cMyc，也称为“山中因子”）的混合物添加到细胞中，可以逆转分子钟，将与衰老相关的表观遗传标记重置为原始模式。

这一细胞疗法的具体表现为：将成体细胞重组为可以分化成各种细胞的干细胞。山中伸弥本人也因为这项成就获得了诺贝尔生理学或医学奖。

早在2016年，美国索尔克生物研究所（Salk Institute）就已初步尝试利用山中因子将患有早衰疾病的小鼠寿命延长了30%。

2020年，刊登在Nature的一项重磅研究，也是利用山中因子中的三种分子恢复了视力退化的老年小鼠（或患有青光眼）的视力。不过，利用山中因子进行长期重编程对自然衰老小鼠的影响尚不清楚。为此，索尔克研究所决定再次一探究竟。

在本项研究中，科学家们分别给三组不同年龄段的小鼠定期注射山中因子。其中，第一组小鼠15-22个月大，相当于人类50-70岁的年龄；第二组小鼠年龄跨度较大，有12-22个月大，相当于人类35-70岁；最后一组小鼠则有25个月大，相当于人类80岁高龄。前两组小组分别接受7个月和10个月的治疗，最后一组则只治疗1个月。科学家们也想看看长期的重编程治疗是否安全。受伤后恢复更快，也不容易留疤实验结果如何？

经过数月的长期治疗，科学家们发现，小鼠身上并未出现血液、神经系统等方面的异常，也没有产生癌变——这曾是科学家对于山中因子相关治疗最大的担忧。

相反，小鼠们在很多方面都产生了年轻化的迹象：在肾脏和皮肤方面，实验组的小鼠的表观遗传学模式与年轻小鼠的更为相似；受伤后，实验组小鼠的皮肤细胞的增殖能力变强，并几乎不会留下疤痕；普通的老年小鼠受伤后恢复更慢、还容易留下永久疤痕。

此外，实验组小鼠血液中的代谢分子没有再出现年龄增长带来的变化。不过，这些效果都只出现在前两组小鼠身上，只接受了一个月治疗的小鼠没有发生什么变化。这说明，长期治疗更有效。另外我们也需要注意的是，这一治疗并非只是暂停衰老，而是直接逆转。

下一步，研究人员还会探究这一影响能持续多久。他们还表示，尽管这个方法用在人类身上还早（比如治疗与年龄增长有关的疾病：癌症、阿尔茨海默氏症等），但起码我们已经在小鼠身上看到了希望。

论文地址：

https://www.nature.com/articles/s43587-022-00183-2

参考链接：

https://www.salk.edu/news-release/cellular-rejuvenation-therapy-safely-reverses-signs-of-aging-in-mice/

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